โดเนพีซิล

Overview

ยา โดเนพีซิล มีชื่อการค้าเป็นต้นว่า อะริเซ็ปต์ เป็นยารักษาโรคอัลไซเมอร์ โดยดูจะมีประโยชน์เล็กน้อยทางจิตใจและการดำเนินชีวิต แต่ไม่มีหลักฐานว่าเปลี่ยนการดำเนินของโรค ควรเลิกใช้ถ้าไม่ปรากฏประโยชน์ เป็นยากินทางปาก

โดเนพีซิล
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้าอะริเซ็ปต์เป็นต้น
AHFS/Drugs.comโมโนกราฟ
MedlinePlusa697032
ระดับความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์
  • AU: B3
  • US: C (ยังไม่ชี้ขาด)
    ช่องทางการรับยาทางปาก (ยาเม็ด)
    รหัส ATC
    กฏหมาย
    สถานะตามกฏหมาย
    • AU: S4 (ต้องใช้ใบสั่งยา)
    • US: ℞-only
    • In general: ℞ (Prescription only)
    ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
    ชีวประสิทธิผล100%
    การจับกับโปรตีน96%
    ครึ่งชีวิตทางชีวภาพ70 ชม.[1]
    การขับออก0.11-0.13 (L/h/kg)
    ตัวบ่งชี้
    • (RS)-2-[(1-Benzyl-4-piperidyl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one
    เลขทะเบียน CAS
    PubChem CID
    IUPHAR/BPS
    DrugBank
    ChemSpider
    UNII
    KEGG
    ChEBI
    ChEMBL
    PDB ligand
    ECHA InfoCard100.125.198
    ข้อมูลทางกายภาพและเคมี
    สูตรC24H29NO3
    มวลต่อโมล379.500 g·mol−1
    แบบจำลอง 3D (JSmol)
    ไครัลลิตีของผสมแรซีมิก
    • O=C2c1cc(OC)c(OC)cc1CC2CC4CCN(Cc3ccccc3)CC4
    InChI
    • InChI=1S/C24H29NO3/c1-27-22-14-19-13-20(24(26)21(19)15-23(22)28-2)12-17-8-10-25(11-9-17)16-18-6-4-3-5-7-18/h3-7,14-15,17,20H,8-13,16H2,1-2H3 checkY
    • Key:ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N checkY
      (verify)
    สารานุกรมเภสัชกรรม

    ยา โดเนพีซิล (อังกฤษ: Donepezil) มีชื่อการค้าเป็นต้นว่า อะริเซ็ปต์ (อังกฤษ: Aricept) เป็นยารักษาโรคอัลไซเมอร์[2] โดยดูจะมีประโยชน์เล็กน้อยทางจิตใจและการดำเนินชีวิต[3] แต่ไม่มีหลักฐานว่าเปลี่ยนการดำเนินของโรค[4] ควรเลิกใช้ถ้าไม่ปรากฏประโยชน์[5] เป็นยากินทางปาก[2]

    ผลข้างเคียงสามัญรวมความคลื่นไส้ นอนไม่หลับ ความก้าวร้าว ท้องร่วง เหนื่อย และตะคริว[2][5] ผลข้างเคียงรุนแรงอาจรวมหัวใจเต้นผิดจังหวะ ปัญหาถ่ายปัสสาวะ และการชัก[2] ยามีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะซีทิลโคลิเนสเทเรสแบบผันกลับได้ (reversible acetylcholinesterase inhibitor)[2]

    ยาได้รับอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐปี 1996[2] ปัจจุบันมีขายเป็นยาสามัญ[5] ในสหราชอาณาจักร กระทรวงสาธารณสุขอังกฤษเสียค่าใช้จ่ายประมาณ 0.52 ปอนด์สเตอร์ลิง (ประมาณ 21 บาท) สำหรับยากินเดือนหนึ่ง[5] ส่วนราคาขายส่งของยาประมาณเดียวกันในสหรัฐอยู่ที่ 1.38 ดอลลาร์สหรัฐ (ประมาณ 44 บาท)[6] ในปี 2019 เป็นยาที่แพทย์จ่ายมากที่สุดเป็นอันดับ 98 ในสหรัฐ[7]

    การแพทย์

    โรคอัลไซเมอร์

    ไม่มีหลักฐานว่าโดเนพีซิลหรือยาที่คล้ายกันอื่น ๆ สามารถเปลี่ยนการดำเนินของโรคอัลไซเมอร์ งานศึกษามีกลุ่มควบคุมระยะ 6-12 เดือน แสดงประโยชน์พอควรทางประชานและพฤติกรรม[8] สถาบันไนซ์ (NICE) แห่งสหราชอาณาจักรแนะนำให้เป็นยาทางเลือกเพื่อรักษาโรคอัลไซเมอร์ที่เป็นอ่อน ๆ จนถึงปานกลาง[9] แต่ควรติดตามคนไข้บ่อย ๆ แล้วเมื่อไม่ได้ประโยชน์อย่างสำคัญ ก็ควรเลิกยา[9] ในปี 2006 องค์การอาหารและยาสหรัฐอนุมัติให้ใช้ยารักษาภาวะสมองเสื่อมตั้งแต่อ่อน ปานกลาง ไปจนถึงรุนแรงสำหรับคนไข้โรคอัลไซเมอร์[10]

    ผลไม่พึงประสงค์

    ในการทดลองทางคลินิก อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่ทำให้คนไข้เลิกกินยารวมความคลื่นไส้ ท้องร่วง และอาเจียน[11][12] ผลข้างเคียงอื่น ๆ รวมการนอนไม่หลับ ตะคริว และไม่อยากอาหาร ผลข้างเคียงโดยมากพบในคนไข้ที่กินยาขนาด 23 มก. เทียบกับ 10 มก. ผลข้างเคียงจะดีขึ้นเมื่ออดทนใช้ยาต่อ[13]

    ข้อควรระวัง

    ยาควรใช้อย่างระวังในคนไข้ที่มีโรคหัวใจ ปัญหาการนำไฟฟ้าของหัวใจ โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง โรคหืด หัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง และกลุ่มอาการซิคไซนัส[13] คนไข้แผลเปื่อยเพปติก (PUD) หรือผู้กำลังกินยายาแก้อักเสบชนิดไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAIDS) ควรระวังเพราะมีโอกาสเลือดออกในกระเพาะลำไส้สูงขึ้น[13] หัวใจเต้นช้าและการเป็นลมก็พบด้วยในคนไข้ที่มีปัญหาหัวใจ อาการเหล่านี้มีโอกาสสูงกว่าเมื่อเริ่มรักษาหรือพึ่งเพิ่มขนาดยา แม้การชักจะมีน้อย แต่คนเสี่ยงชักก็ควรระวัง[13]

    ถ้ากินยาทุกวันแล้วพัก 7 วันหรือน้อยกว่านั้น เมื่อกลับกินยาใหม่ แนะนำให้กินขนาดเดิม แต่ถ้าพักเกิน 7 วัน แนะนำให้เริ่มที่ 5 มก./วัน[14][15]

    กลไกการทำงาน

    ยาจะเชื่อมกับเอนไซม์โคลิเนสเทเรส (cholinesterase) โดยระงับฤทธิ์ของเอนไซม์อย่างผันกลับได้ เป็นการห้ามการแยกสลายด้วยน้ำ (hydrolysis) ของสารสื่อประสาทอะซีทิลโคลีน (acetylcholine) แล้วเพิ่มความเข้มข้นของอะซีทิลโคลีนที่ไซแนปส์ประสาทแบบโคลิเนอร์จิก (cholinergic คือมีอะซีทิลโคลีนเป็นสารสื่อประสาท)

    กลไกการทำงานอย่างละเอียดของยาในคนไข้โรคอัลไซเมอร์ยังไม่ชัดเจน แน่นอนว่า โรคอัลไซเมอร์เกี่ยวกับความเสียหายอย่างสำคัญของระบบประสาทแบบโคลิเนอร์จิก ยอมรับกันโดยทั่วไปว่า อาการของโรคสัมพันธ์กับความบกพร่องของระบบโคลิเนอร์จิกเช่นนี้ โดยเฉพาะในเปลือกสมองและส่วนสมองอื่น ๆ[16][17] มีข้อสังเกตว่า hippocampal formation[A] มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการใส่ใจ ความจำ และการเรียนรู้ ประสาทโคลิเนอร์จิกในระบบประสาทกลางที่เสียหายรุนแรงพบว่า มีสหสัมพันธ์กับความรุนแรงของความพิการทางประชาน

    นอกจากฤทธิ์ยับยั้งอะซีทิลโคลิเนสเทเรสแล้ว ยายังเป็นตัวทำการที่มีกำลังต่อหน่วยรับ σ1 (sigma-1 receptor โดยมี Ki = 14.6 nM) และพบว่า มีผลระงับการเสียความจำของสัตว์โดยอาศัยกลไกนี้[21]

    สเตอริโอเคมิสตรี

    ยาเป็นของผสมแรซีมิก (racemic mixture หรือ racemate)[22]

    Enantiomers

    (R)-Donepezil

    (S)-Donepezil

    ประวัติ

    โดเนพีซิลระงับเอนไซม์อะซีทิลโคลิเนสเทเรสของปลากระเบนไฟฟ้าแปซิฟิก (Torpedo californica)[23]
    ยาเม็ดอะริเซ็ปต์ขนาด 10 มก.

    ในปี 1983 บริษัทญี่ปุ่น (Eisai) ได้เริ่มงานวิจัยที่นำไปสู่การพัฒนายา ในปี 1996 บริษัทได้รับอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐให้ขายยาในชื่อการค้าอะริเซ็ปต์ (Aricept) ซึ่งบริษัทร่วมวางตลาดกับบริษัทไฟเซอร์[24]

    ในปี 2011 นี่เป็นยารักษาโรคอัลไซเมอร์ซึ่งขายดีที่สุดในโลก[25] ยาสามัญแรกเริ่มขายในเดือนพฤศจิกายน 2010 เมื่อองค์การอาหารและยาสหรัฐอนุมัติสูตรยาของบริษัทแรนแบ็กซี่แล็บ (Ranbaxy Labs)[26] ในเดือนเมษายน 2011 องค์กรอนุมัติให้วางตลาดยาสามัญสูตรที่สองจากบริษัทว็อกฮาร์ดต (Wockhardt)[27]

    งานวิจัย

    ยาได้ทดสอบกับความผิดปกติทางประชาน (cognitive disorder) อื่น ๆ รวมทั้งภาวะสมองเสื่อมเหตุลิวอี้บอดี้ (รวมที่เกิดจากโรคพาร์คินสัน)[28] และภาวะสมองเสื่อมเหตุหลอดเลือด (vascular dementia)[29] แต่ก็ไม่ได้รับอนุมัติให้ใช้รักษาโรคเหล่านี้ ยาพบว่า ช่วยปรับปรุงการหยุดหายใจเมื่อหลับ (sleep apnea) สำหรับคนไข้โรคอัลไซเมอร์[30] และยังช่วยปรับปรุงการเดินด้วย[31]

    ยายังได้ศึกษาในคนไข้ที่พิการทางประชานแบบอ่อน ๆ โรคจิตเภท โรคสมาธิสั้น คนไข้หลังการผ่าตัดบายพาสหัวใจที่พิการทางประชาน[32] คนไข้พิการทางประชานที่สัมพันธ์กับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง, CADASIL และกลุ่มอาการดาวน์ งานทดลอง 3 ปีของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (สหรัฐอเมริกา) กับผู้ที่พิการทางประชานแบบอ่อน ๆ พบว่า ยาดีกว่ายาหลอกเพื่อชะลอการแย่ลงของภาวะสมองเสื่อมในระยะ 18 เดือนแรกของงาน แต่ก็พบว่าไม่คงยืนเช่นนั้นเมื่อถึง 36 เดือน[33] ในงานวิเคราะห์ทุติยภูมิ กลุ่มย่อยที่มีจีโนไทป์ apolipoprotein E4 พบว่า ได้ประโยชน์จากยาอย่างคงยืนตลอดงานศึกษา[34] อย่างไรก็ดีในปัจจุบัน ยังไม่มีข้อบ่งให้ใช้ยาป้องกันภาวะสมองเสื่อม

    โรคสมาธิสั้น

    การเพิ่มยานี้กับยารักษาโรคสมาธิสั้นที่มีอยู่แล้วพบว่า ได้ผลไม่สม่ำเสมอ[35] ในคนไข้กลุ่มอาการทูเร็ต (Tourette syndrome) และมีโรคสมาธิสั้น ยาอาจลดอาการกล้ามเนื้อกระตุก (tic) แม้จะไม่มีผลต่ออาการของโรคสมาธิสั้น[35]

    ความผิดปกติทางพัฒนาการแบบกระจายไปทั่ว

    ยานี้พร้อมกับยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์โคลิเนสเทเรสอื่น ๆ เสนอว่า มีโอกาสช่วยแก้พฤติกรรมที่มีปัญหา ความหงุดหงิด ดำเนินกิจกรรมมากเกิน (hyperactivity) และปัญหาการสื่อสารทางสังคมซึ่งปกติพบในคนไข้ที่มีความผิดปกติทางพัฒนาการแบบกระจายไปทั่ว (ทั้ง PDD และ PDD-NOS) หรือออทิซึมสเปกตรัม[35]

    เชิงอรรถ

    1. hippocampal formation เป็นโครงสร้างประกอบในสมองกลีบขมับส่วนใน (medial temporal lobe) ไม่มีความเห็นพ้องว่าสมองส่วนไหนรวมอยู่ในคำที่ว่านี้ มีผู้เขียนบางท่านนิยามว่ารวม dentate gyrus, ฮิปโปแคมปัส และ subiculum[18] ส่วนผู้เขียนอื่นรวมส่วน presubiculum, parasubiculum และ entorhinal cortex[19] hippocampal formation เชื่อว่ามีบทบาทในความจำ การนำทางในปริภูมิ (spatial navigation) และการควบคุมความใส่ใจ รูปแบบและวิถีประสาทภายใน hippocampal formation คล้ายกันมากในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทั้งหมด[20]

    อ้างอิง

    1. Asiri, Yousif A.; Mostafa, Gamal A.E. (2010). "Donepezil". Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology. Elsevier. น. 117–150. doi:10.1016/s1871-5125(10)35003-5. ISBN 978-0-12-380884-4. ISSN 1871-5125. Plasma donepezil concentrations decline with a half-life of approximately 70 h. Sex, race, and smoking history have no clinically significant influence on plasma concentrations of donepezil [46-51].
    2. 1 2 3 4 5 6 "Donepezil Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com (ภาษาอังกฤษ). American Society of Health-System Pharmacists. ข้อมูลเก่าจากแหล่งเดิมเมื่อ 2019-07-26. สืบค้นเมื่อ 2019-02-04.
    3. Birks, JS; Harvey, RJ (มิถุนายน 2018). "Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6: CD001190. doi:10.1002/14651858.CD001190.pub3. PMC 6513124. PMID 29923184.{{cite journal}}: CS1 maint: article number as page number (ลิงก์) CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    4. Swedish Council on Health Technology Assessment (มิถุนายน 2008). "Dementia -- Caring, Ethics, Ethnical and Economical Aspects: A Systematic Review". PMID 28876770. {{cite journal}}: การอ้างอิง journal จำเป็นต้องระบุ |journal= (วิธีใช้)CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    5. 1 2 3 4 British national formulary : BNF 76 (พิมพ์ครั้งที่ 76). Pharmaceutical Press. 2018. น. 300. ISBN 9780857113382.
    6. "NADAC as of 2019-01-30". Centers for Medicare and Medicaid Services (ภาษาอังกฤษ). ข้อมูลเก่าจากต้นฉบับ เมื่อ 2019-03-27. สืบค้นเมื่อ 2019-02-04.
    7. "The Top 300 of 2019". clincalc.com. ข้อมูลเก่าจากต้นฉบับ เมื่อ 2019-04-26. สืบค้นเมื่อ 2018-12-22.
    8. Steele, LS; Glazier, RH (เมษายน 1999). "Is donepezil effective for treating Alzheimer's disease?". Canadian Family Physician. 45: 917–9. PMC 2328349. PMID 10216789.{{cite journal}}: CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    9. 1 2 "Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease | Guidance and guidelines | NICE". www.nice.org.uk. 2011-03-23. ข้อมูลเก่าจากแหล่งเดิมเมื่อ 2019-07-31. สืบค้นเมื่อ 2019-02-04.
    10. "FDA Approves Expanded Use of Treatment for Patients With Severe Alzheimer's Disease". FDA. 2006-10-13. ข้อมูลเก่าจากต้นฉบับ เมื่อ 2009-07-10.
    11. "www.accessdata.fda.gov" (PDF). ข้อมูลเก่า (PDF)จากแหล่งเดิมเมื่อ 2015-12-22.
    12. Noetzli, M; Eap, CB (เมษายน 2013). "Pharmacodynamic, pharmacokinetic and pharmacogenetic aspects of drugs used in the treatment of Alzheimer's disease". Clinical Pharmacokinetics. 52 (4): 225–41. doi:10.1007/s40262-013-0038-9. PMID 23408070.{{cite journal}}: CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    13. 1 2 3 4 Aricept (donepezil hydrochloride) package insert. Woodcliff Lake, NJ: Eisai Co., Ltd.; 2010 Nov.
    14. "Donepezil: MedlinePlus Drug Information". MedlinePlus. 2019-12-22. ข้อมูลเก่าจากแหล่งเดิมเมื่อ 2019-03-27. สืบค้นเมื่อ 2019-12-31. If you forget to take a dose of donepezil, skip the missed dose and continue your regular dosing schedule. Do not take a double dose to make up for a missed one. If you do not take donepezil, for 1 week or longer, you should call your doctor before starting to take this medication again.
    15. "Table 4. NHS Guideline" (PDF). น. 6 of 11. ข้อมูลเก่าจากต้นฉบับ (PDF) เมื่อ 2019-12-31. Re-titration following AChEI missed doses or planned treatment breaks
    16. Davies, P; Maloney, AJ (ธันวาคม 1976). "Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease". Lancet. 2 (8000): 1403. doi:10.1016/s0140-6736(76)91936-x. PMID 63862.{{cite journal}}: CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    17. Kása, P; Rakonczay, Z; Gulya, K (สิงหาคม 1997). "The cholinergic system in Alzheimer's disease". Progress in Neurobiology. 52 (6): 511–35. doi:10.1016/s0301-0082(97)00028-2. PMID 9316159.{{cite journal}}: CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    18. Lymbic system and cerebral circuits for emotions, learning, and memory (พิมพ์ครั้งที่ 3rd). McGraw-Hill. 2003. น. 382. ISBN 0-07-121237-X. {{cite book}}: |work= ถูกข้าม (วิธีใช้); ข้ามพารามิเตอร์ |authors= ซึ่งไม่รู้จัก (วิธีใช้)
    19. Anderson, P; Morris, R; Amaral, D; Bliss, T; I'Keefe, บ.ก. (2007). Hippocampal neuroanatomy (พิมพ์ครั้งที่ 1st). New York: Oxford University Press. น. 37. ISBN 9780195100273. {{cite book}}: |work= ถูกข้าม (วิธีใช้); ข้ามพารามิเตอร์ |authors= ซึ่งไม่รู้จัก (วิธีใช้)
    20. Anderson, P; Morris, R; Amaral, D; Bliss, T; I'Keefe, บ.ก. (2007). The hippocampal formation (พิมพ์ครั้งที่ 1st). New York: Oxford University Press. น. 3. ISBN 9780195100273. {{cite book}}: |work= ถูกข้าม (วิธีใช้); ข้ามพารามิเตอร์ |authors= ซึ่งไม่รู้จัก (วิธีใช้)
    21. Maurice, T; Su, TP (พฤศจิกายน 2009). "The pharmacology of sigma-1 receptors". Pharmacology & Therapeutics. 124 (2): 195–206. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.07.001. PMC 2785038. PMID 19619582.{{cite journal}}: CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    22. Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 178.
    23. Proteopedia 1eve
    24. MC, Rodrigues Simões; FP, Dias Viegas; Moreira, MS; de Freitas Silva, M; Riquiel, MM; da Rosa, PM; และคณะ (มกราคม 2014). "Donepezil: an important prototype to the design of new drug candidates for Alzheimer's disease". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 14 (1): 2–19. doi:10.2174/1389557513666131119201353. PMID 24251806.{{cite journal}}: CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    25. Matsuyama, Kanoko (2011-04-25). "Eisai Aricept Patch for Alzheimer's Isn't Ready for Approval". Bloomberg. ข้อมูลเก่าจากแหล่งเดิมเมื่อ 2012-11-05. สืบค้นเมื่อ 2011-04-25.
    26. "Ranbaxy gets FDA nod for Alzheimer's drug". The Indian Express. New Delhi, India: Indian Express Group. 2010-11-30. IndianExpress.com. ข้อมูลเก่าจากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-01-02. สืบค้นเมื่อ 2011-04-25.
    27. "Wockhardt Obtains US FDA Nod For Generic Version Of Aricept Tablets". RTTNews. 2011-04-25. ข้อมูลเก่าจากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-01-02. สืบค้นเมื่อ 2011-04-25.
    28. Rojas-Fernandez, CH (กุมภาพันธ์ 2001). "Successful use of donepezil for the treatment of dementia with Lewy bodies". The Annals of Pharmacotherapy. 35 (2): 202–5. doi:10.1345/aph.10192. PMID 11215841.{{cite journal}}: CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    29. Malouf, R; Birks, J (2004). Malouf, Reem (บ.ก.). "Donepezil for vascular cognitive impairment". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD004395. doi:10.1002/14651858.CD004395.pub2. PMID 14974068.{{cite journal}}: CS1 maint: article number as page number (ลิงก์)
    30. Moraes, W; Poyares, D; Sukys-Claudino, L; Guilleminault, C; Tufik, S (มีนาคม 2008). "Donepezil improves obstructive sleep apnea in Alzheimer disease: a double-blind, placebo-controlled study". Chest. 133 (3): 677–83. doi:10.1378/chest.07-1446. PMID 18198262.{{cite journal}}: CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์) CS1 maint: deprecated archival service (ลิงก์)
    31. Montero-Odasso, M; Muir-Hunter, SW; Oteng-Amoako, A; Gopaul, K; Islam, A; Borrie, M; และคณะ (2015-01-01). "Donepezil improves gait performance in older adults with mild Alzheimer's disease: a phase II clinical trial". Journal of Alzheimer's Disease. 43 (1): 193–9. doi:10.3233/JAD-140759. PMID 25079803.
    32. Doraiswamy, PM; Babyak, MA; Hennig, T; Trivedi, R; White, WD; Mathew, JP; และคณะ (2007). "Donepezil for cognitive decline following coronary artery bypass surgery: a pilot randomized controlled trial". Psychopharmacology Bulletin. 40 (2): 54–62. PMID 17514186.
    33. Jelic, V; Kivipelto, M; Winblad, B (เมษายน 2006). "Clinical trials in mild cognitive impairment: lessons for the future". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 77 (4): 429–38. doi:10.1136/jnnp.2005.072926. PMC 2077499. PMID 16306154.{{cite journal}}: CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    34. Petersen, RC; Thomas, RG; Grundman, M; Bennett, D; Doody, R; Ferris, S; และคณะ (มิถุนายน 2005). "Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment". The New England Journal of Medicine. 352 (23): 2379–88. doi:10.1056/nejmoa050151. PMID 15829527.{{cite journal}}: CS1 maint: date auto-translated (ลิงก์)
    35. 1 2 3 Elbe, Dean (2019). Clinical handbook of psychotropic drugs for children and adolescents. Boston, MA: Hogrefe. น. 366-369. ISBN 978-1-61676-550-7. OCLC 1063705924.

    แหล่งข้อมูลอื่น